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一致性评价情报全汇总

万英会 2019-06-20 10:42:12

同写意

当下对于中国药企而言,药品一致性评价工作迫在眉睫。开展一致性评价,首要工作便是信息调研,有关的路径和方法都有哪些?相关的信息又该如何利用呢?


种基本情况查询
1
国家食品药品监督管理总局

CFDA 

http://www.cfda.gov.cn 


CDE 

http://www.cde.org.cn 


数据查询

http://www.cde.org.cn/drugInfo.do?method=init


包括了CFDA批准数据、已有批准文号与在审品种信息、已上市说明书修订情况,药品体外溶出试验数据库(日本溶出橙皮书内容)、药品不良信息通报、CRO机构名单等。


CDE网站上也公布了现行的法规、技术规章及国内外指导原则 http://www.cde.org.cn/policy.do?method=policy_index&frameStr=1


除此之外,电子刊物中涉及药物评价中一些专项问题的讨论 http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=initValue&frameStr=2

2
CFDA数据查询
http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/dir.html

权威首查,主要是国内国产药品、进口药品批准注册情况,注册专利情况公示等。数据库还可查询药用辅料、药包材等的批准注册情况,基药目录。

3
咸达数据

http://www.xanda.cn/


集合基础型、组合型、功能型等多个综合数据库,可方便查找国产药品、进口药品批准及注册受理信息。


4
药智数据库

http://db.yaozh.com


包括CFDAFDA、厚生省批准药物的药品说明书,FDA、日本橙皮书数据库,RLD药物查询,国内药品注册受理情况,药品中标情况等。


合物查询
1
查询化合物CAS号
中国化工网
http://china.chemnet.com/ChemBLink

ChemBlink化学品数据库
http://www.chemblink.com/indexC.htm#opennewwindow

化工引擎
http://www.chemyq.com/xz.htm
2
物性及其它特性查询
化学物质索引数据库

http://www.drugfuture.com/chemdata/index.aspx


包含大量具药理活性及生物活性的物质性质信息数据

DBGET Search

http://www.genome.jp/dbget/


生物数据库集成数据系统,包括KEGG京都基因与基因组百科全书,Pubmed数据等

DrugBank

http://www.drugbank.ca


强烈推荐,每个化合物有一个DB的编号,比较全面详细地列出你想要的内容,包括化合物类型、描述、是否已上市、已上市的剂型、规格、价格、上市公司等,药物分类、药理学性质、pKa、logP值等,

PDB search

http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do


一些比较新的化合物可以在这里找到,注重立体结构表达。

化学物质毒性数据库

http://www.drugfuture.com/toxic/


载约 15万个化合物(包括大量化学药物)的有关毒理方面的数据,如急性毒性、长期毒性、遗传毒性、致癌与生殖毒性及刺激性数据等,并提供数据来源。

BSC分类查询
http://tsrlinc.net/search.cfm

MSDS

https://www.msdsonline.com/msds-search/


化学品安全技术说明书,需注册使用,部分为收费文件,可使用其汉化版 http://www.somsds.com

药物合成数据库检索系统

http://www.drugfuture.com/synth/synth_query.asp


提供近7000种已上市或在研药物的药物合成相关的信息,快速检索合成路线,并给出参考文献来源。

比药物查询

方法1 FDA网站上Drug Information (Drugs@FDA) 搜索得到的含有商品名的厂家。


方法2 CFDA网站上搜索的进口厂家中含有商品名的厂家。

方法3 Soopat上检索最早获得专利的厂家;马丁代尔大词典上的专利制剂。

方法1常用,对于在美国市场上市的药物,FDA橙皮书有着明确说明,进入 http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm 搜索页


选择“Search by Active Ingredient”输入活性成分名称查询,RLD栏中标着YES即为对照制剂(可能是原研,也可能是原研停产后,仿制药纳入成为RLD),同一个产品一个剂型只有一个RLD。以华法林“Warfarin”为例。

施贵宝的“COUMADIN”华法林纳片,10mg为参比制剂。点击前面的“Appl No”申请号,可以看到详细的申请信息,包括初次批准日。


TE codes 是FDA衡量相同的药物;仿制药与参比(RLD )对比;是否治疗等效的代码,有时候同样的药物会有多个TE codes。


TE codes有多种:


A代表FDA认为两者是等效的;
B则认为不等效;
AA为两者不存在生物等效性问题;
AB则为两者在关键参数上生物等效;


此外还有AO、AT、AN、AP、BC、BP、BN等等,TE codes与药物的剂型和给药方式相关。


详细可见:

http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm079436.htm

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/ucm079068.htm

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/ElectronicSubmissions/DataStandardsManualmonographs/ucm071713.htm

药学等效(Pharmaceutical Equivalents即相同的API、剂型和给药方式相同的剂量的药物会有多个TE codes的问题。

如硝苯地平缓释片(90mg),拜耳的ADALAT CC与辉瑞的PROCARDIA XL 都为RLD,这时你要做到与拜耳的等效,code为AB1,与辉瑞的等效code则为AB2 ,与两个都等效则AB1,AB2一起附在橘皮书的TE codes栏下。

品说明书查询
1
Drugs.com
http://www.drugs.com

以药品通用名、商品名等查询,包括美国、欧盟、日本等多个地方上市的药品信息都可以查到。
2
维基百科
https://en.wikipedia.org/wiki/Main_Page

通过语言选择英语版、粤文版、日语版等进行搜索可以查看比较详细的药品信息,比百度“靠谱”些。
3
美国FDA批准上市的药品
drug@FDA
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm

首选,权威且方便快捷。输入通用名或是商品名或日期,点击后就进入药品信息的网页,可查看药品的批准历史、治疗等效性的信息。通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和说明书label Information,可获知信息包括处方所有辅料,review里可能还有溶出度的部分数据,一般都会被隐去,细看还是能获得很多有效信息。通常NDA药物信息较多。


Dailymed

http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/index.cfm


可查询FDA批准的处方药说明书(美国国立医学图书馆提供的公共服务的网站,用于向健康信息提供者和广大市民提供一个标准,全面,最新,查找和下载资源的药品标签和药品包装的网站)

Rxlist

http://www.rxlist.com/script/main/hp.asp


几乎可查询所有在美国上市的处方药的说明书。除了在页头搜索框直接输入通用名或商品名搜索外,还可以通过药品首字母A-Z进行搜索。
4
欧洲上市批准的药品
European Medicines Agency (EMA)
http://www.emea.europa.eu/


包括品种综述和公开评价报告,后者主要包括摘要、病人信息、说明书等,但只能查询近两年欧盟批准的药品信息


英国EMC

http://www.medicines.org.uk/emc/


相对EMA网站,EMC提供的信息更为详细,主要针对在英国上市的药品,通过首页输入药品通用名或商品名搜索。其提供内容主要分为SPC、PIL两类。

SPC或者SmPC是面向专业人士,比较专业、详细,除说明书内容外,处方信息比较全面,一般需要这方面资料。

PIL代表患者信息手册,俗称单张或者PL,包括药品包装信息,主要为产品特性概要。

HMA

http://www.hma.eu


相对用得较少,通过欧盟各成员的互认程序后批准的药品索引。
5
日本上市药品

日本对药品资料比较开放,所以能查到的较多。但鉴于语言障碍,查找起来还是有点难度。


日本药品说明书

http://db.yaozh.com/jp_shuomingshu?jp_shuomingshu_name=&jp_shuomingshu_ename=Azilsartan&jp_shuomingshu_context=&jp_shuomingshu_cname=


这个是药智网数据库里的子数据项,可以通过日文、英文名查询,如果该药在国内有上市,还可以通过中文查询。在这里可以通过这个网站看到药品的日文名称,从而可以复制过去日本PMDA查询。

日本厚生省PMDA网站

http://www.pmda.go.jp


虽然网站有英文版,但是查询某个药品时必须以日文名称查询。在这里提供一个网站,只要有CAS号就可以查到日文和英文名称,也可以通过日文名和英文名互查 http://moldb.nihs.go.jp/jan/
关键词语


说明书与IF文件

点击首页




进入选择





或直接点击 http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/ 通常选择一般名(通用名)就可以,然后输入药品日文名称检索需要的结果。


点pdf可以查看说明书,向右拉可以查看IF文件,可下载。为了方便,可以直接在首页处搜索要查的药品,选择需要的结果。 

床数据查询

全球临床试验数据库
http://db.yaozh.com/clinicaltrials/

中国临床试验数据库
http://db.yaozh.com/linchuangshiyan

Clinicaltrial

https://clinicaltrials.gov/


CDE临床试验数据库

http://www.cde.org.cn/drugInfo.do?method=init&frameStr=1


生物谷数据库

http://db.bioon.com/index.php


需注册使用,包括药品不良反应数据、临床用药数据、MSDS数据库,中医药数据库等


理毒理数据查询


TOXNET

http://toxnet.nlm.nih.gov/(化合物毒理学数据查询)


利查询


针对已上市化药:


先查FDA 橙皮书,找到核心专利;


根据已查到的专利号,在欧洲专利局查询同族专利,找到该专利在中国或者感兴趣的国家的专利号;


根据上述专利号查找在中国的专利;


可以去不同国家的专利局查询专利,国内有些网站就提供美国FDA橙皮书的查询,简单快捷。以上为免费查询的基本方式。

欧专局

http://worldwide.espacenet.com


欧专局的专利搜索十分实用,还可以查询同族专利。


中国局
http://www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch/portal/index.shtml
美专局
http://www.uspto.gov/patents-application-process/search-patents
WIPO
https://patentscope.wipo.int/search/en/search.jsf
日本局
https://www.j-platpat.inpit.go.jp/web/all/top/BTmTopEnglishPage(英文版)

http://www.jpo.go.jp/indexj.htm(日文版)
韩国局
http://www.kipris.or.kr/enghome/main.jsp
其他专利检索工具

Soopat

http://www2.soopat.com/Home/Index


佰腾专利检索
http://so.baiten.cn

小象专利检索
http://p.zxiaoxiang.com/Search/Default.aspx

出方法查询


除了各药典提供的方法外,在FDA和日本橙皮书有溶出方法可供参考,日本的有比较完善的溶出数据。


FDA溶出方法
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/

日本体外溶出数据库
可以到CDE数据库直接看翻译成中文过来的数据库

http://www.cde.org.cn/recommend.do?method=getList


http://www.jp-orangebook.gr.jp/data/dataindex.shtml(日文原版)


品质量标准查询


先查看各国药典标准


DrugFuture

http://www.drugfuture.com/Index.html(强烈推荐)


各种常用数据库的集成,提供药典标准在线下载,马丁代尔大词典,国内外药品资讯,中国及美国药品注册数据库等。


药品(包括进口药品)执行质标准号查询
http://www.hlp.sh.cn/search.asp

用辅料的查询


CDE提供的常用辅料数据库(基于药用辅料手册及科研机构提供数据)

http://www.cde.org.cn/drugInfo.do?method=init&frameStr=1


药用辅料手册(第六版英文版)在线查询

http://www.drugfuture.com/excipients/search.aspx


关于在美国FDA申请的DMF

http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/formssubmissionrequirements/drugmasterfilesdmfs/default.htm


可以下载在美国FDA申请过的DMF的清单(DMF LIST)

http://www.fda.gov/forindustry/userfees/genericdruguserfees/ucm319567.htm


可以下载在美国FDA已付DMF费并通过完整性审查的DMF清单(Type II Drug Master Files - Available for Reference List)


关于食品级辅料

http://down.foodmate.net/standard/


由于部分辅料没有药用标准(包括国外药用标准),但原研药的辅料中却有使用,可以参考该网站提供的食品级辅料对应的国标、行标等。


关于IID非活性成分数据库

http://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/ucm113978.htm


可以查询和下载辅料的最大日剂量清单


包材信息查询

CFDA批准的药包材


CFDA官方网站

http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/base.jsp?tableId=25&tableName=TABLE25&title=%B9%FA%B2%FA%D2%A9%C6%B7&bcId=124356560303886909015737447882


药智网数据库

http://db.yaozh.com/pizhunyaocaibao/


药包材标准

http://db.yaozh.com/medbagstand/


作者系丽珠制药陈茜瑾,上海安必生制药董事长雷继锋、科贝源生物医药董事长程增江对本文亦有贡献。

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